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                可降解瓜尔胶载药微胶囊的聚乙二醇修饰

                发布日期:2015-01-07 15:40:30

                微胶囊,药物载体,聚乙二醇,牛血清白蛋白,阿司匹林

                通过将三聚磷酸纳溶液滴加到阳离子瓜尔胶和聚乙二醇(PEG)混合水溶液中,利用多糖聚电解质←的 离子凝胶化反应首次制得经PEG修饰的可降解瓜尔胶微胶囊,并用扫描电镜对其表面形态和药物载体粒径大小进行了考 察;通过对不↑同浓度牛血清白蛋白阿司匹林二种模型药物的负载实╲验,发现修饰后的微胶囊比未经修饰的微 胶囊有增大的负载︾百分率和载药量。

                药物在体内的本命召喚獸吸收、分布、代谢及排泄是一个 连续变化的∞动态过程。普通制剂中药物被体内吸收 后,血药浓度容易发生波动起伏,出现所谓“峰 谷”现象;当血药過了整整一個時辰浓度达高峰时,有可能引发某些 毒副作用;而当☆其处于低谷时,亦可能低于有效浓 度。因此,研宄和开发新型药物输送和控释载体材 料,对于临床』医疗水平的提高具有重要意义[1]。
                载药聚合物微胶囊是近年发展起来的一类现代 药物新剂型,利用其对特定器官、组织※的靶向性和 对药物的缓释性,可有效地降低药物的毒副作用你等下就知道了并 提高药物的生物利用度,而借助共价交联、溶剂挥 发、相分离和乳化法等合成技术↘则可制备出各种微 胶囊。目前,该类药物载体的研宄和发展主∏要集中 在以下方面[2,3]:①优选聚合物原材料,使之具有 优良的生物相容性,最好是释放药物后能在体内完 全生物降㊣ 解,且聚合物及降解产物对人体均无毒副 作用;d探索新的制备技术,在提高药物消息包埋率的 同时最大限度地保留药物特别是多肽、蛋白类★药物 的完整性和活性;d对载药微胶囊△进行表面修饰, 以期增我看就讓弟妹喝那女兒心吧强药物的包封和运载性能、提高与生物表面 相互作用的敏锐性。
                瓜尔胶(guar gum)是一类分子结构类似于纤 维素〓的天然聚多糖,具有来源丰富、可生物降解和 生物相容性好等优点,主要由句键连接的 聚ζ 比喃甘露糖主链和以a (1 — 6)键连接的 吡喃半乳糖支链构成,其中甘露糖与半乳糖的摩尔
                比约为2: 1,相对【分子质量约为20万?30万[4]。 目前,该类天然高分子主要改性用作工业用增稠 剂、纸张增强他剂、纺织助剂和油田处理剂,很少研 宄涉及用作药物控释载体[5]。在本工作◇中,首次选 用阳离子瓜尔胶为主要原料,利用该种多糖衍而生物 在三聚磷酸纳溶液中的离子凝胶化反应,在避免高 温、有机溶剂及其它苛刻条件下制得经聚乙二醇▓表 面修饰或未经修饰的可降解瓜尔胶载药微胶囊。本 文主要报道聚乙二醇修饰对瓜尔胶微胶囊载药性能 的影响。
                1实验部分
                1.1原料与试剂
                阳离子瓜尔胶:美国ECONOMY化学※公司产 品,商品代号为EC0P0L_14S,其分子结构如图1 所示;三蒼白聚磷酸钠:分析纯,天津市科密欧化学试 剂开发中心▅▅;聚乙二醇(PEG):相对分子质量为 10 000,pk10开奖结果化学试剂公司(进口分装);考马斯亮 蓝G250:pk10开奖结果伯奥生物科技有限公司(进口分 装);牛血清蛋白(BSA):进口分装;阿司匹林 (乙醜水杨酸):AlfaAesar111广品;乙醇95%、无水 乙醇、NaOH,磷酸:分析纯,广州化学试剂厂; 磷酸:+= 85%. AR.郑州市德众化学试剂厂①①。
                用胶头滴管取少量未经修饰的和经PEG修饰 的瓜→尔胶微胶囊悬浮液至载玻片上,干燥后真空實在是太大了镀 白金,然后在日本Hitachi公司S_520扫描电子→显微 镜下观察微胶囊表面形态和粒径大小。 1.4药物负载及性能分析
                相应于未经修饰的和经PEG修饰的瓜尔胶微 胶囊制备条件,往初始瓜尔胶溶液体系中分别加入 所需浓度的牛血清◤蛋白和阿司匹林,制得相应○的载 药瓜尔胶微胶囊样品液。然后将样品液在室温下高 速离心5 min,取其上清液分别测定游离药物浓度, 再按PK10人工在线计划式子计算微胶囊对药物的负载︾百分率和载 药百分率:
                药物初始席景-游离芘物踣罱 药物总质量 葯物初始睹罱-游惠芘物陆醫 微胶囊质量
                1.5测定牛血¤清蛋白含量标准曲线的绘制
                称取10〇1^考马斯亮蓝0250,溶于5〇11^9= 95%的乙醇溶液中,并与100 mL 9= 85%磷酸混 合,加水至1 000 mL,制得考马斯亮蓝显色液 七級仙帝使者一頓;在 1- 11号锥形瓶中依次加入0.5 mg/mL的牛血清◤蛋 白水溶液0, 10, 20,…,100 UL,并依次加入蒸馏 水定容为100见,再分别加入5 mL上述显色液, 充分振荡均匀,以1号锥瓶内的混合液为参比,采 用可见分光光度计在2~ 15 min内分别测ω定2- 11 号锥瓶内混合液在595 nm处的光透过率fTj,然后 以蛋白质對付他們這些仙君浓度(CBSA)为横坐标,71为纵坐标,得 到如图2所示的标准曲线图。
                准确称取适量№阿司匹林标样,用无水乙醇溶解
                并稀释,制成〇.〇〇~ 40. 00 mg/L的溶液,在波长入 为296 nm处测定体系的光透过率然后以阿司 匹林浓度(c(asptrin))为横坐标,71为纵坐标,得到 如图3所示的标准曲线图。
                图3测定阿司匹林含量标准曲线 Fig. 3 Standard curve for the measurement of aspirin content
                2结果与讨论
                2.1电镜照片观察
                图4a、b给出了不同放大倍数下经PEG修饰后 的瓜→尔胶微胶囊SEM图,从中看出修饰后的微胶 囊表现身影都看不到出近似球形的表面形态,且图中微胶囊的粒 径小于10 Wm。图4c给出了与图4b放↑大倍数相同 的未经修饰⊙瓜尔胶微胶囊SEM图,发现未经修饰 的微胶囊有相对较小的粒径,且其表面相对光滑, 而修饰后的瓜尔胶〖微胶囊(图4b)外表较模糊, 好象包裹上一层结构相对『疏松的“外壳”,这在一 定程度上说明PEG分子链己黏附在瓜尔胶微胶囊 表面。究其原因,可能是由于瓜尔胶与 之间发生了氢键相互作用。Calvo等[6]曾 乙烯改性壳聚糖微◥粒表面,亦观察到微 大、表面结构疏松化的类似现象。
                2.2药物负载性能比较
                图5、6给出了未经修饰⊙瓜尔胶(|
                PEG修饰瓜尔胶(GTP)微胶囊对不同浓
                药物控释方□面的深入研宄,我们将另文报导。
                阿司匹林两种模型药物的负载和载药百分率。与 GT微胶更是有五條神龍踏入了仙帝層次囊相比,CTP微胶囊对考察的BSA和阿司 匹ㄨ林两种药物均有增大的负载百分率:如对〇.1〇 mg/mL的BSA药物,微胶囊的负载百分率可由修 饰前的84. 8%提高到修饰后的♀♀99.5%;而对0. 020 mg/mL的眼中掠過一絲驚訝阿司匹林药物,微囊的负载百分率可由 修饰前的32.0%提高到修饰后的51. 0%;不仅如 此,微胶囊相应的载药百分率亦有不同程度的提 高。这表明采用亲水性PEG修◥饰瓜尔胶微胶囊可 以提高其对药物的负载和载药百分率,其原因可能 是黏附在瓜尔胶微胶囊表面的PEG链对体系中 BSA或阿司匹林产生吸附ぷ作用所致。由于BSA大 分子链中含有大量氨基和羧基、阿司匹林分子中含 有酚羟基和甲酸基,因此它们均有可能与PEG分 子之间产生〗不同程度的氢键相互作用。王向涛等[7] 曾探讨了 PEG修饰脂质体对阿霉素载药量的影响, 发现借助阿霉素的羟』基或氨基与PEG链上氧原子 之间的氢键作用可使其包封率从原来的50%提高 至98%。另外,Yeh等[8]曾用PEG修饰可人降解乙 交醋和丙交酯的无规共聚物(PLGA)微粒,其结 果使卵清蛋⌒ 白的负载百分率从修饰前的10%以下 增加至修饰后的50%以上。事实上,作为一种生 物相容性好且无毒副作用的非离子型高聚物,PEG 常用来修饰用作药物缓释体系的PLGA微球,以解 决单一 PLGA微粒负载蛋白药物过低的难■题。与 这些文献工作相比,本文▽报道的经PEG修饰的可 降解瓜尔胶微胶囊对模型蛋白药物有更好的负载效一絲絲冰屑被抓在指甲縫里 果,在考察的实验条件下其负载百分率可高达 90%以上(见图5),而且制备条件温和、原材料 来源丰富。另外由图5、6比较发现,微胶囊对 BSA的负载和载药百分率均高于对︻阿司匹林的负载 和载药百分率,这主要是由于BSA的亲水性好于 阿司匹林♂所致。
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